港大医学院研究团队透过真实世界数据发现，最新降血糖药物可减低患上肾脏和呼吸系统疾病的风险。研究团队成员包括：（左起）区震铭及张正龙博士。

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(原新闻稿已于3月1日发布)

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）药理及药剂学系研究团队在一系列回顾研究中发现钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 (sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i) 有降低对患上肾脏和呼吸系统疾病风险的能力，当中包括末期肾病、阻塞性气道疾病及肺炎。是项研究提供了新的真实世界证据 (real-world evidence)，显示SGLT2i 有可能为二型糖尿病患者提供降血糖以外的额外保护，并有可能比上一代降血糖药物 —— 二肽基肽酶-4抑制剂 (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, DPP4i) 更好。研究成果已发表在国际知名科学期刊《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》（按此浏览期刊文章）及（按此浏览期刊文章）及 《JAMA Network Open》（按此浏览期刊文章）。

背景

SGLT2i是一种新的二线降血糖药物，用于治疗二型糖尿病。过去几年，使用安慰剂对照的临床试验及多国观察研究表明，除了控制血糖，SGLT2i还能为二型糖尿病患者带来心血管和肾脏方面的保护。1, 2 然而，与上一代处方降血糖药如DPP4i相比，SGLT2i能否提供更好的心肾保护仍未确定。因此，研究团队进行了一项回顾群组研究，比较 DPP4i和SGLT2i与四种不同肾脏疾病 —— 末期肾病、白蛋白尿、急性肾衰竭以及肾小球过滤率值(eGFR)下降的关联。

过去部分动物研究显示了SGLT2i可以抑制肺部激活的NLRP3炎症体，并与哮喘气道炎症及慢性阻塞性肺病的急性发作有关。3, 4 因此，研究团队进行了另一项回顾群组研究，了解SGLT2i与阻塞性气道疾病与肺炎的关联。

研究结果及意义

研究团队从香港三万多名二型糖尿病患者的群组中，调整了潜在干扰因素后，发现SGLT2i与DPP4i相比，可降低患上末期肾病的风险达81%，减低患上急性肾衰竭风险70%，减低患上白蛋白尿风险50%，以及减慢肾小球过滤率值的下降速度，并有显著差异 (P-value <0.05)。这些发现与之前的临床试验结果一致，并提供了真实世界证据，显示SGLT2i可以为肾脏提供额外的保护。

研究团队也发现SGLT2i在呼吸系统的相关疾病上，能降低阻塞性气道疾病的风险35%及阻塞性气道疾病的急性发作率46%，以及降低肺炎风险41%，并有显著差异 (P-value <0.05)。此研究结果提供了SGLT2i有可能减低患上阻塞性气道疾病和肺炎风险的新证据。接续应该进行临床试验，以验证对呼吸系统疾病的结果。

港大医学院药理及药剂学系副教授张正龙博士表示：「是次研究结果是从系列回顾研究归纳所得，需要进一步进行专门的临床试验，及总汇分析不同群组与次组的研究，从而得出无偏差的结论。总括而言，SGLT2i有可能比上一代降血糖药物DPP4i 更好。」

研究团队

是次研究由港大医学院药理及药剂学系副教授张正龙博士领导；博士研究生区震铭为第一作者。其他共同作者包括港大医学院临床医学学院内科学系陈俊明教授、张文勇教授、林智良医生、郭宏骏医生及王英；港大医学院药理及药剂学系黄志基教授、成楚颕博士；及李恒朗医生。

1 McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, Gantz I, Terra SG, Masiukiewicz U, Cannon CP. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA Cardiol. Feb 1 2021;6(2):148-158. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511

2 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, Melzer-Cohen C, Chodick G, Khunti K, Wilding JPH, Garcia Rodriguez LA, Cea-Soriano L, Kohsaka S, Nicolucci A, Lucisano G, Lin FJ, Wang CY, Wittbrodt E, Fenici P, Kosiborod M. Kidney outcomes associated with use of SGLT2 inhibitors in real-world clinical practice (CVD-REAL 3): a multinational observational cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. Jan 2020;8(1):27-35. doi:10.1016/S2213-8587(19)30384-5

3 Hur J, Kang JY, Kim YK, Lee SY, Lee HY. Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist relieved asthmatic airway inflammation via suppression of NLRP3 inflammasome activation in obese asthma mice model. Pulm Pharmacol Ther. Apr 2021;67:102003. doi:10.1016/j.pupt.2021.102003

4 Wang H, Lv C, Wang S, Ying H, Weng Y, Yu W. NLRP3 Inflammasome Involves in the Acute Exacerbation of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Inflammation. Aug 2018;41(4):1321-1333. doi:10.1007/s10753-018-0780-0